En departementschef er den administrative leder af et ministerium.
Da den danske regering i 29. august 1943 under besættelsen trådte tilbage, afløstes den af departementschefstyret, som varede frem til befrielsen.[1]
Den person, der i længst tid har haft titlen departementschef, er Michael Dithmer, departementschef i Erhvervsministeriet siden 2016. Inden da var han departementschef i Erhvervs- og Vækstministeriet (2011-2016), Økonomi- og Erhvervsministeriet (2001-2011) og i Økonomiministeriet (1995-2001).[2][3]
Efter regeringen Mette Frederiksen tiltrådte den 27. juni 2019 er et flertal af departementscheferne udskiftet, delvist som en konsekvens af at flere ministerier er blevet opdelt eller sammenlagt. Ved status den 10. januar 2020 havde syv departementschefer skiftet job siden valget,[4] og siden hen har flere udskiftninger fundet sted.