Provincia de Santa Fe er en provins nord i Argentina. Den har en befolkning på 3,0 millioner (bekendtgjordt i 2001) og dækker et areal på 133,007 km². Naboprovinserne er Chaco, Corrientes, Entre Ríos, Provincia de Buenos Aires, Córdoba og Santiago del Estero.
Provinshovedstaden hedder Santa Fe og har en befolkning på 370 000. Den største by er Rosario med en befolkning på 1,1 millioner.