Griffin schloss die High School in Evans ab, einem Vorort von Augusta im US-Bundesstaat Georgia.[2] Danach besuchte er die University of Georgia und erreichte einen Abschluss in Politikwissenschaften.[3] Während dieser Zeit arbeitete er zeitweilig als Polizist für das Sheriff’s Office des Richmond County. Er gab diesen Job aber auf, um vollständig eine Karriere als professioneller Kampfsportler zu verfolgen.
Griffin kämpfte für verschiedene Veranstalter, bevor er im Jahr 2005 an der ersten Staffel von The Ultimate Fighter teilnahm und dort das Light-Heavyweight-Finale gegen Stephan Bonnar gewann. Seitdem bestritt er alle seine Kämpfe in der Ultimate Fighting Championship.[1] Für die siebte Staffel von The Ultimate Fighter wurde er als Coach engagiert.[4] Am 5. Juli 2008 wurde er nach einem Sieg über Quinton Jackson UFC-Light-Heavyweight-Champion, verlor diesen Titel jedoch im Dezember 2008 an Rashad Evans.[5][6] 2012 bestritt er den letzten Kampf seiner Karriere und gewann dabei gegen Tito Ortiz nach Punkten. Griffin trainierte bei Xtreme Couture Mixed Martial Arts.[7]