Ein Mittelstreckenflugzeug ist ein Flugzeug, das bei Flugstrecken ohne Zwischenlandung etwa zwischen 2000 km und 5000 km am wirtschaftlichsten einzusetzen ist. Die Abgrenzung moderner Mittelstreckenflugzeuge zu Kurzstreckenflugzeugen ist fließend infolge der vielen unterschiedlichen Varianten hinsichtlich Reichweite, Antrieb oder Passagierzahl eines Typs. Die Reichweite hängt auch wesentlich von der Beladung ab.
Häufig sind Chartermaschinen für den Urlauberverkehr Mittelstreckenmaschinen, die über eine sehr dichte Bestuhlung verfügen.
Die verbreitetsten modernen Mittelstreckenflugzeuge sind Typen der Hersteller Airbus, Boeing, McDonnell Douglas (heute ebenfalls Boeing) und Tupolew. Nach der Fusion von McDonnell Douglas und Boeing und dem Zusammenbruch der Sowjetunion besteht inzwischen ähnlich wie bei Großraumflugzeuge ein de facto Duopol auch bei Mittelstreckenflugzeugen. Versuche von Bombardier (Bombardier CSeries), dieses Duopol aufzubrechen, sind bisher gescheitert. COMAC hat jedoch inzwischen mit der Comac C919 ein Flugzeug im Angebot, welches im Wesentlichen dieselbe Nische besetzt wie Boeing 737 NG und Airbus A320 ceo und inzwischen in China auch im regulären Fluggasteinsatz ist, wenn auch nur mit weniger als 10 Maschinen (Stand Mai 2023).