Die Nespelem (auch Nespelim oder Nespilim) sind eine der 12 Gruppen, die zu den als Indianerstamm in den USA anerkannten Confederated Tribes of the Colville Indian Reservation in Washington gehören. Sie lebten ursprünglich am namengebenden Nespelem River, der in den Columbia mündet.
Sie zählen kulturell zu den Binnen-Salish und sind nahe mit den Sanpoil verwandt, die wenige Kilometer weiter columbiaaufwärts lebten. Der Name ist eine Selbstbezeichnung und bedeutet „weite, offene Wiese“, „dürrer Hügel“ oder „offene Prärie“.
Unter Skolaskin, einem Propheten, leisteten sie Widerstand gegen Missionierung und Eingliederung in das heutige Colville-Reservat. Heute sind die Nespelem weitgehend mit den übrigen Colville-Stämmen vermischt, ein eigener Stamm existiert nicht mehr.