Inhibiteur de tyrosine kinase

Un inhibiteur de tyrosine kinase est un médicament, antagoniste réversible, qui permet le blocage de l’activité des tyrosine kinases, enzymes impliquées dans le processus de la signalisation cellulaire. Un inhibiteur de tyrosine kinase est une thérapeutique ciblant la cellule cancéreuse. Les tyrosine kinases jouent un rôle dans la communication, le développement, la division et la croissance des cellules. Les inhibiteurs des tyrosine kinases sont donc un type de traitement par inhibiteur du facteur de croissance. On les utilise notamment dans le traitement des cancers.

Dans le génome humain, quatre-vingt-dix tyrosine kinases ont été identifiées, dont cinquante-six tyrosine kinases réceptrices et trente-deux tyrosine kinases cellulaires ^[1]. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase utilisés comme thérapies ciblées sont conçus pour perturber les voies cellulaires qui régulent la croissance des cellules malignes ^[2]. . Les inhibiteurs de la tyrosine kinase peuvent généralement être classés en petites molécules et macromolécules (par exemple, anticorps monoclonaux, polypeptides, conjugués anticorps-médicament et acides nucléiques) ^[3],[4]. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase ciblent les voies de signalisation impliquant le récepteur tyrosine kinase et/ou les kinases intracellulaires qui régulent les cellules. prolifération et angiogenèse tumorale ^[4],[5]. La sélectivité de la liaison de divers inhibiteurs de la tyrosine kinase à leurs cibles influence la puissance, le mécanisme d'action, la sélectivité et le profil d'innocuité de ces agents ^[6] . Seuls certains inhibiteurs de la tyrosine kinase présentent une sélectivité envers des protéines kinases spécifiques alors que la plupart d'entre eux les inhibiteurs de la tyrosine kinase inhibent plusieurs kinases (~ 10 à 100), ce qui entraîne un risque accru de toxicités ^[7].