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Voie de signalisation Wnt

Voie de signalisation Wnt/β-caténine. À gauche (inactivation de la signalisation Wnt) : en l’absence de signalisation Wnt, la β-caténine est dégradée par des complexes protéiques. À droite (activation de la signalisation Wnt) : la signalisation Wnt est activée par la liaison à son récepteur, ce qui induit la liaison d'AXIN à la protéine liée au récepteur des lipoprotéines phosphorylées (LRP).

Les voies de signalisation Wnt sont un groupe de voies de signalisation de signaux qui commencent par des protéines qui transmettent des signaux dans une cellule via des Récepteurs transmembranaires. Le nom Wnt est un mot-valise créé à partir des noms Wingless (en français « sans aile ») et Int-1 (en français « site d'intégration »)[1]. Les voies de signalisation Wnt utilisent soit la communication intercellulaire à proximité (paracrine), soit la communication au sein de la même cellule (autocrine). Ils sont hautement conservés au cours de l'évolution chez les animaux, ce qui signifie qu'ils sont similaires dans toutes les espèces animales, depuis les drosophiles jusqu'aux humains[2],[3].

Trois voies de signalisation Wnt ont été caractérisées : la voie canonique Wnt, la voie Wnt non canonique qui contrôle la polarité cellulaire planaire et la voie non canonique Wnt/calcium. Les trois voies sont activées par la liaison d'un ligand de la protéine Wnt à un récepteur de la famille Frizzled, qui transmet le signal biologique à la protéine Dishevelled à l'intérieur de la cellule. La voie canonique Wnt conduit à la régulation de la transcription des gènes et serait régulée négativement en partie par le gène SPATS1[4]. La voie de polarité cellulaire planaire non canonique régule le cytosquelette responsable de la forme de la cellule. La voie non canonique Wnt/calcium régule le calcium à l’intérieur de la cellule.

La signalisation Wnt a d’abord été identifiée pour son rôle dans la carcinogenèse, puis pour sa fonction dans l'embryogenèse. Les processus embryonnaires qu'il contrôle comprennent la configuration des axes corporels, la différenciation cellulaire, la Prolifération cellulaire et la migration cellulaire. Ces processus sont nécessaires à la formation adéquate de tissus importants, notamment les os, le cœur et les muscles. Son rôle dans le développement embryonnaire a été découvert lorsque des mutations génétiques dans les protéines de la voie Wnt ont produit des embryons anormaux de drosophiles. Des recherches ultérieures ont révélé que les gènes responsables de ces anomalies influençaient également le développement du cancer du sein chez la souris. La signalisation Wnt contrôle également la régénération des tissus dans la moelle osseuse, la peau et l'intestin des adultes[5].

L'importance clinique de cette voie a été démontrée par des mutations qui conduisent à diverses maladies, notamment le cancer du sein et de la prostate, le glioblastome, le diabète de type 2 et d'autres[6],[7]. Ces dernières années, les chercheurs ont signalé pour la première fois l’utilisation réussie d’inhibiteurs de la voie Wnt dans des modèles murins de maladies[8].

  1. ↑ R Nusse, A Brown, J Papkoff et P Scambler, « A new nomenclature for int-1 and related genes: The Wnt gene family », Cell, vol. 64, no 2,‎ , p. 231 (ISSN 0092-8674, DOI 10.1016/0092-8674(91)90633-a, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ Roel Nusse et Harold E. Varmus, « Wnt genes », Cell, vol. 69, no 7,‎ , p. 1073–1087 (ISSN 0092-8674, DOI 10.1016/0092-8674(92)90630-u, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ (en) Roel Nusse, « Wnt signaling in disease and in development », Cell Research, vol. 15, no 1,‎ , p. 28–32 (ISSN 1748-7838, DOI 10.1038/sj.cr.7290260, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ Haiwei Zhang, Hui Zhang, Yanquan Zhang et Ser Sur Ng, « Dishevelled-DEP domain interacting protein (DDIP) inhibits Wnt signaling by promoting TCF4 degradation and disrupting the TCF4/β-catenin complex », Cellular Signalling, vol. 22, no 11,‎ , p. 1753–1760 (ISSN 0898-6568, DOI 10.1016/j.cellsig.2010.06.016, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ Wolfram Goessling, Trista E. North, Sabine Loewer et Allegra M. Lord, « Genetic Interaction of PGE2 and Wnt Signaling Regulates Developmental Specification of Stem Cells and Regeneration », Cell, vol. 136, no 6,‎ , p. 1136–1147 (ISSN 0092-8674, PMID 19303855, PMCID PMC2692708, DOI 10.1016/j.cell.2009.01.015, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ (en) Catriona Y. Logan et Roel Nusse, « THE WNT SIGNALING PATHWAY IN DEVELOPMENT AND DISEASE », Annual Review of Cell and Developmental Biology, vol. 20, no 1,‎ , p. 781–810 (ISSN 1081-0706 et 1530-8995, DOI 10.1146/annurev.cellbio.20.010403.113126, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ (en) Yuko Komiya et Raymond Habas, « Wnt signal transduction pathways », Organogenesis, vol. 4, no 2,‎ , p. 68–75 (ISSN 1547-6278 et 1555-8592, PMID 19279717, PMCID PMC2634250, DOI 10.4161/org.4.2.5851, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ (en) Dario Zimmerli, George Hausmann, Claudio Cantù et Konrad Basler, « Pharmacological interventions in the Wnt pathway: inhibition of Wnt secretion versus disrupting the protein–protein interfaces of nuclear factors », British Journal of Pharmacology, vol. 174, no 24,‎ , p. 4600–4610 (ISSN 0007-1188 et 1476-5381, PMID 28521071, PMCID PMC5727313, DOI 10.1111/bph.13864, lire en ligne, consulté le )
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