Gli Stati Uniti intrattengono relazioni diplomatiche con la Germania ed il suo principale predecessore, il Regno di Prussia, dal 1835. Queste relazioni vennero interrotte due volte (dal 1917 al 1921 e dal 1941 al 1955) mentre la Germania e gli Stati Uniti erano in guerra e per un periodo di continuazione in seguito.
Prima del 1835, gli Stati Uniti e la Prussia si riconoscevano ma non si scambiavano rappresentanti, tranne per un breve periodo in cui John Quincy Adams venne accreditato presso la corte prussiana dal 1797 al 1801.
Il presidente Joe Biden ha nominato poi il rettore dell'Università della Pennsylvania e filosofo politico Amy Gutmann per la posizione il 2 luglio 2021; con un voto di 54-42, è stata confermata dal Senato l'8 febbraio 2022.[1] Ha presentato le sue credenziali al presidente tedesco Frank-Walter Steinmeier il 17 febbraio 2022.