Professionista nel settore della danza prima di iniziare sui social media, dalla fine del 2019 inizia a realizzare e postare attivamente contenuti su TikTok, in particolare video di performance coreografiche abbinate a canzoni di tendenza. Raccoglie in breve tempo un grande seguito, divenendo l'utente più seguita su TikTok per circa due anni e mezzo.[2]
Il 23 giugno 2022 viene superata dall'italiano Khaby Lame, scendendo al secondo posto tra i tiktoker più seguiti.[3]
Nel 2020 debutta al cinema come doppiatrice con il film d'animazioneStarDog and TurboCat[4], mentre nel 2021 è protagonista del realityHulu, The D'Amelio Show.[5]. Inoltre, tra le sue attività troviamo un libro, un podcast, una collezione di smalti e una linea di trucco. È il primo utente TikTok a raggiungere i 50 milioni di follower, e in seguito i 100 milioni, e la seconda, secondo Forbes, tra i tiktoker con più guadagni nel 2019 (preceduta da Addison Rae).[6][7] Sempre Forbes l'ha inserita nella lista degli under 40 più influenti al mondo.[8][9][10][11][12]
^ Francesca Redazione, Chi è Charli D'Amelio?, su Team World, 21 aprile 2020. URL consultato il 5 agosto 2021.