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Santo Trafficante (Cianciana, 28 maggio 1886 – Tampa, 11 agosto 1954) è stato un mafioso italiano, uno dei boss mafiosi di cosa nostra statunitense, capo della Famiglia Trafficante dagli anni venti, fino agli anni cinquanta.
Era il fratello di Epifanio "Fano" Trafficante e cognato di Joseph Cacciatore.