De wielerwedstrijd Amstel Gold Race werd in 2021 verreden op zondag 18 april. De wedstrijd voor de mannen, de 55e editie, maakte deel uit van de UCI World Tour van dit seizoen en die voor de vrouwen, de zevende editie, van de UCI Women's World Tour van dit seizoen.
Vanwege de coronapandemie werd de editie van 2020 aanvankelijk uitgesteld van april naar oktober en werd later alsnog geannuleerd. Het was lange tijd onzeker of de editie van 2021 wel doorgang kon vinden. Begin maart werd pas bekend dat de Amstel Gold Race gehouden kon worden, zij het onder strenge regels.[1] Zo was er totaal geen publiek toegestaan.[2][3] Hierdoor werd het parcours beperkt tot de finaleronde van de afgelopen jaren, met enkel de Geulhemmerberg, de Bemelerberg en de Cauberg. Deze lus van 16,9 kilometer werd door de mannen twaalf keer afgelegd gevolgd door een iets kortere ronde waarbij de Cauberg werd overgeslagen en de route over iets smallere wegen ging. De vrouwen reden zeven ronden over nagenoeg het zelfde parcours, eveneens over 16,9 kilometer. De start vond plaats in Valkenburg (parkeerterrein Holland casino) en de finish was op de gebruikelijke plek tussen Vilt en Berg en Terblijt.