De wielerwedstrijd Omloop Het Nieuwsblad vond in 2021 plaats op zaterdag 27 februari. Voor de mannen was het de 76e editie die op de kalender stond (en de 74e die werd verreden) en voor de vrouwen was het de zestiende editie. Beide koersen hadden de start in Gent en de finish in Ninove.