De UCI ProSeries 2021 was de tweede editie van deze UCI-wielerkalender met wedstrijden voor professionele renners. Deze serie is het tweede niveau, onder de UCI World Tour en boven de UCI Continentale circuits.
Voor 2021 werden 52 koersen op de kalender opgenomen, 27 eendaagse wedstrijden (1.Pro) en 25 etappewedstrijden (2.Pro) waarvan 44 in Europa, vijf in Azië en drie in Amerika. De ProSeries ving aan met de Ronde van de Provence die van 11 tot en met 14 februari plaatsvond en eindigde met de GP van Plumelec op 16 oktober. De Ronde van San Juan, de Ronde van Langkawi, de Ronde van Oman, de Ronde van Yorkshire, de Vierdaagse van Duinkerke, de ZLM Tour, de Ronde van Utah, de Ronde van Oostenrijk, de Maryland Cycling Classic en de Japan Cup werden geannuleerd vanwege de coronapandemie. Enkele andere wedstrijden kregen een nieuwe plaats op de kalender.