Dennis O'Keefe, född 29 mars 1908 i Fort Madison, Iowa, död 31 augusti 1968 i Santa Monica, Kalifornien, var en amerikansk skådespelare. O'Keefe började som filmstatist i början av 1930-talet, och det var först efter 1940 som han började få större och krediterade roller på film. Han medverkade totalt i över 200 filmer och spelade i såväl komedi som film noir och thrillers.