CREB

CREB（cAMP response element binding protein）^[1]は転写因子であり、cAMP応答配列（cAMP response element、CRE）と呼ばれる特定のDNA配列に結合し、遺伝子の転写を増加させたり低下させたりする^[2]。CREBは1987年に、ソマトスタチン遺伝子を調節するcAMP応答性転写因子として最初に記載された^[3]。

CREBによって転写が調節される遺伝子には、c-Fos、BDNF、チロシンヒドロキシラーゼ、多くの神経ペプチド（英語版）（ソマトスタチン、エンケファリン、VGF（英語版）、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）の遺伝子や^[2]、哺乳類の概日時計（英語版）に関与する遺伝子（PER1（英語版）、PER2（英語版））などがある^[4]。

CREBの構造と機能は、CREM（英語版）やATF1（英語版）などのタンパク質と密接に関連している。CREBタンパク質はヒトを含む多くの動物で発現している。

CREBは脳の神経可塑性（英語版）や長期記憶（英語版）の形成に関する役割がよく知られており、空間記憶（英語版）の形成に不可欠であることが示されている^[5]。CREBのダウンレギュレーションはアルツハイマー病の病理への関与が示唆されており、CREBの発現の増加はアルツハイマー病の治療標的の可能性の1つとして考えられている^[6]。CREBは哺乳類の光同調にも関与している。

^ Bourtchuladze (1994). “Deficient long-term memory in mice with a targeted mutation of the cAMP-responsive element-binding protein”. Cell 79 (1): 59–68. doi:10.1016/0092-8674(94)90400-6. PMID 7923378.
^ ^a ^b Purves, Dale; George J. Augustine; David Fitzpatrick; William C. Hall; Anthony-Samuel LaMantia; James O. McNamara & Leonard E. White (2008). Neuroscience (4th ed.). Sinauer Associates. pp. 170–6. ISBN 978-0-87893-697-7
^ Montminy, MR; Bilezikjian, LM (1987). “Binding of a nuclear protein to the cyclic-AMP response element of the somatostatin gene.”. Nature 328 (6126): 175–178. Bibcode: 1987Natur.328..175M. doi:10.1038/328175a0. PMID 2885756.
^ Dibner, Charna; Schibler, Ueli; Albrecht, Urs (2010). “The Mammalian Circadian Timing System: Organization and Coordination of Central and Peripheral Clocks”. Annual Review of Physiology 72 (1): 517–549. doi:10.1146/annurev-physiol-021909-135821. PMID 20148687.
^ Silva, A. J.; Kogan, J. H.; Frankland, P. W.; Kida, S. (1998). “CREB and memory”. Annual Review of Neuroscience 21: 127–148. doi:10.1146/annurev.neuro.21.1.127. ISSN 0147-006X. PMID 9530494.
^ Pugazhenthi, Subbiah; Wang, Maorong; Pham, Serena; Sze, Chun-I.; Eckman, Christopher B. (2011-08-19). “Downregulation of CREB expression in Alzheimer's brain and in Aβ-treated rat hippocampal neurons”. Molecular Neurodegeneration 6: 60. doi:10.1186/1750-1326-6-60. ISSN 1750-1326. PMC 3174124. PMID 21854604.

[ReferenceA-1] Bourtchuladze (1994). “Deficient long-term memory in mice with a targeted mutation of the cAMP-responsive element-binding protein”. Cell 79 (1): 59–68. doi:10.1016/0092-8674(94)90400-6. PMID 7923378.

[Purves-2] Purves, Dale; George J. Augustine; David Fitzpatrick; William C. Hall; Anthony-Samuel LaMantia; James O. McNamara & Leonard E. White (2008). Neuroscience (4th ed.). Sinauer Associates. pp. 170–6. ISBN 978-0-87893-697-7

[3] Montminy, MR; Bilezikjian, LM (1987). “Binding of a nuclear protein to the cyclic-AMP response element of the somatostatin gene.”. Nature 328 (6126): 175–178. Bibcode: 1987Natur.328..175M. doi:10.1038/328175a0. PMID 2885756.

[:0-4] Dibner, Charna; Schibler, Ueli; Albrecht, Urs (2010). “The Mammalian Circadian Timing System: Organization and Coordination of Central and Peripheral Clocks”. Annual Review of Physiology 72 (1): 517–549. doi:10.1146/annurev-physiol-021909-135821. PMID 20148687.

[5] Silva, A. J.; Kogan, J. H.; Frankland, P. W.; Kida, S. (1998). “CREB and memory”. Annual Review of Neuroscience 21: 127–148. doi:10.1146/annurev.neuro.21.1.127. ISSN 0147-006X. PMID 9530494.

[6] Pugazhenthi, Subbiah; Wang, Maorong; Pham, Serena; Sze, Chun-I.; Eckman, Christopher B. (2011-08-19). “Downregulation of CREB expression in Alzheimer's brain and in Aβ-treated rat hippocampal neurons”. Molecular Neurodegeneration 6: 60. doi:10.1186/1750-1326-6-60. ISSN 1750-1326. PMC 3174124. PMID 21854604.

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