CREB

CREB-TF (CREB, cAMP response element-binding protein) — клітинний фактор транскрипції.^[1] Він зв’язується з певними послідовностями ДНК, які називаються елементами відповіді цАМФ (CRE), тим самим збільшуючи або зменшуючи транскрипцію генів.^[2]

CREB був вперше описаний у 1987 році як цАМФ-чутливий фактор транскрипції, що регулює ген соматостатину.^[3]

Гени, транскрипція яких регулюється CREB, включають: c-fos, BDNF, тирозингідроксилазу, численні нейропептиди (такі як соматостатин, енкефалін, VGF, кортикотропін-рилізинг-гормон)^[2], і гени, залучені до циркадного годинника ссавців (PER1, PER2).^[4]

CREB за структурою та функціями тісно пов’язаний з білками CREM (модулятор елемента відповіді цАМФ) і ATF-1 (активуючий фактор транскрипції-1). Білки CREB експресуються у багатьох тварин, включаючи людей.

CREB відіграє велику роль у пластичності нейронів і формуванні довгострокової пам’яті в мозку, а також було показано, що він є невід’ємною частиною формування просторової пам’яті.^[5]

Зниження регуляції CREB пов’язане з патологією хвороби Альцгеймера, і збільшення експресії CREB розглядається як можлива терапевтична мішень для хвороби Альцгеймера.^[6]

1. ↑ Bourtchuladze та ін. (1994). Deficient long-term memory in mice with a targeted mutation of the cAMP-responsive element-binding protein. Cell. 79 (1): 59—68. doi:10.1016/0092-8674(94)90400-6. PMID 7923378.
2. ↑ ^{а б} Purves, Dale; George J. Augustine; David Fitzpatrick; William C. Hall; Anthony-Samuel LaMantia; James O. McNamara; Leonard E. White (2008). Neuroscience (вид. 4th). Sinauer Associates. с. 170–6. ISBN 978-0-87893-697-7.
3. ↑ Montminy, MR; Bilezikjian, LM (1987). Binding of a nuclear protein to the cyclic-AMP response element of the somatostatin gene. Nature. 328 (6126): 175—178. Bibcode:1987Natur.328..175M. doi:10.1038/328175a0. PMID 2885756.
4. ↑ Dibner, Charna; Schibler, Ueli; Albrecht, Urs (2010). The Mammalian Circadian Timing System: Organization and Coordination of Central and Peripheral Clocks (PDF). Annual Review of Physiology. 72 (1): 517—549. doi:10.1146/annurev-physiol-021909-135821. PMID 20148687.
5. ↑ Silva та ін. (1998). CREB and Memory (PDF). Annual Review of Neuroscience. 21: 127—148. doi:10.1146/annurev.neuro.21.1.127. PMID 9530494. Архів оригіналу (PDF) за 28 серпня 2008. Процитовано 22 січня 2010.
6. ↑ Downregulation of CREB expression in Alzheimer's brain and in Ab-treated rat hippocampal neurons