La NPC1L1 (acronimo di Niemann-Pick C1-Like 1) è un gene associato all'NPC1, la cui mutazione ha come risultato la malattia di Niemann-Pick di tipo C (NPC), caratterizzata dall'accumulo di colesterolo e lipidi nei lisosomi.[1] NPC1L1 codifica per la proteina 1 di Niemann-Pick-C1-Like 1 che si trova sulle cellule epiteliali del tratto gastrointestinale[2] e negli epatociti[3] e che svolge un ruolo critico nell'assorbimento del colesterolo.
Il farmaco ezetimibe blocca l'NPC1L1 causando una riduzione dell'assorbimento del colesterolo, con una riduzione nel sangue tra il 15-20%. Variazioni polimorfiche nel gene NPC1L1 potrebbero essere associate a mancata risposta al trattamento con ezetimibe.[4]
È stato dimostrato che l'NPC1L1 è un recettore per l'ingresso del virus dell'epatite C nelle cellule, e quindi si ipotizza che l'ezetimibe possa essere utilizzato come terapia in questa patologia.[5]
- ^ (EN) H.J. Kwon, Structure of N-terminal Domain of NPC1 Reveals Distinct Subdomains for Binding and Transfer of Cholesterol, in Cell, vol. 137, 2009, pp. 1213–1224., PMID 19563754.
- ^ (EN) Garcia-Calvo M et al., The target of ezetimibe is Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), in Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 102, n. 23, 2005, pp. 8132–7, DOI:10.1073/pnas.0500269102, PMC 1149415, PMID 15928087.
- ^ (EN) Temel RE, Hepatic Niemann-Pick C1-like 1 regulates biliary cholesterol concentration and is a target of ezetimibe, in The Journal of Clinical Investigation, vol. 117, n. 7, 2007, pp. 1968–78, DOI:10.1172/JCI30060, PMC 1888567, PMID 17571164.
- ^ (EN) Niemann-Pick C1-like protein 1 precursor - Homo sapiens (Human), su uniprot.org. URL consultato il 17 giugno 2018.
- ^ (EN) Bruno Sainz, Identification of the Niemann-Pick C1–like 1 cholesterol absorption receptor as a new hepatitis C virus entry factor, in Nature Medicine, vol. 18, n. 2, 8 gennaio 2012, pp. 281–285, DOI:10.1038/nm.2581, PMC 3530957, PMID 22231557.